Cirucuitos Neuropsiquiátricos

O CBD demonstrou ter uma ampla margem de segurança em diversas doses e baixo potencial de abuso, tornando-o um candidato potencial para o tratamento de transtornos psiquiátricos, e embora ainda não seja estabelecido como tratamento farmacológico para condições psiquiátricas, um dos principais motivos para o uso não médico de CBD é seu proposto efeito ansiolítico de redução do estresse.

Entre indivíduos saudáveis, o estresse e a ansiedade representam respostas adaptativas aos desafios que surgem no dia a dia. Há evidências crescentes de que o CBD pode impactar processos neurais implicados em uma variedade de transtornos neuropsiquiátricos, incluindo transtornos relacionados à ansiedade e ao estresse.

Os mecanismos farmacológicos propostos para a capacidade do CBD de diminuir o estresse e a ansiedade incluem suas interações com alvos como os receptores de serotonina 5HT-1A, os receptores canabinoides CB1. Em três estudos, foi identificado que o CBD (em comparação com o placebo) reduziu significativamente as avaliações subjetivas de ansiedade, alerta, comprometimento cognitivo e desconforto durante tarefa estressora. Há também algumas evidências de que o CBD pode alterar a atividade em regiões cerebrais implicadas na reatividade à ansiedade e ao estresse (por exemplo, amígdala, córtex cingulado anterior (ACC), ínsula anterior (IA)).

A literatura pré-clínica e clínica demonstrou que a amígdala é fundamental para o processamento emocional relacionado ao medo e um importante mediador dos efeitos relacionados ao estresse, ansiedade e preocupação no cérebro. Além disso, o ACC está envolvido na regulação das emoções e do comportamento, bem como em outros processos cognitivos fundamentais, como aprendizado e tomada de decisão. A IA está envolvida na consciência interoceptiva, como a captação de informações de estados internos para a percepção subjetiva. A conexão da ativação dessas áreas frente a um estímulo determina uma resposta complexa que culmina em uma ação ou comportamento específico.

A administração de CBD foi relatada como capaz de reduzir as respostas da amígdala e do ACC a sinais relacionados à ansiedade e diminuir a conectividade funcional de repouso entre essas regiões, além de atenuar a atividade dentro e entre a amígdala e o ACC sob estresse (visualizar rostos intensamente amedrontados). Isso levanta a possibilidade de que os efeitos placebo relacionados ao CBD também possam atuar nas mesmas regiões cerebrais que outros agentes ansiolíticos placebo; no entanto, isso ainda não foi testado diretamente.

Para avaliação da hipótese, o estudo The impact of cannabidiol placebo on amygdala-based neural responses to an acute stressor (publicado em 10/24 no Journal of Psycopharmacology) conduziu uma sessão em que os participantes foram aleatoriamente designados para receber informações precisas ou imprecisas sobre o óleo que receberiam na sessão experimental e foram designados aleatoriamente para uma das duas condições de expectativa (Informado CBD vs. Informado Livre de CBD). Após fornecerem avaliações iniciais do estado subjetivo agudo (ou seja, estresse, ansiedade, sedação, energia)

– (T1; Linha de Base) os participantes foram posicionados no scanner de ressonância magnética e passaram por uma série de exames anatômicos de RM (~15 minutos). Em seguida, completaram uma segunda avaliação do estado subjetivo agudo enquanto estavam no scanner

– (T2; no scanner), seguida por uma varredura de RM de estado de repouso de 8 minutos.

– (T3; período estressor) Os participantes então retornaram ao scanner e foram instruídos a iniciar a “tarefa de contagem” de indução de estresse de 4 minutos, realizando subtrações em série em unidades de 13 a partir de um número de quatro dígitos (por exemplo, 2043), o mais rapidamente e precisamente possível. Instruções verbais foram fornecidas aos participantes que cometeram um erro, não cometeram erros, diminuíram a velocidade e/ou pararam de contar. Imediatamente após a indução de estresse, os participantes avaliaram a dificuldade percebida da tarefa e completaram uma quarta avaliação do estado subjetivo agudo

– (T4; pós-estressor), seguida por uma segunda varredura de RM de estado de repouso de 8 minutos. Quando a varredura terminou, os participantes completaram uma quinta avaliação do estado subjetivo agudo

– (T5; antecipação), após a qual foram informados de que não precisariam completar o segundo teste da tarefa e foram autorizados a sair do scanner. Dez minutos depois, completaram uma avaliação final do estado subjetivo agudo

– (T6; recuperação). Nesse momento, os participantes foram questionados sobre o conteúdo de CBD do óleo que receberam durante a sessão, com estas opções de resposta: “Óleo de CBD,” “Óleo de semente de cânhamo sem CBD,” ou “Não sei.” Isso serviu como uma verificação de manipulação para determinar se os participantes acreditavam nas informações fornecidas pelo investigador independente sobre o conteúdo de CBD do óleo que receberam (Informado CBD vs. Informado Livre de CBD).

Não houve efeitos principais significativos de Expectativa ou interações Expectativa por Tempo para nenhum dos resultados subjetivos. No entanto, uma análise de comparações par a par dentro de cada condição de expectativa mostra uma diminuição significativa no estresse subjetivo (p = 0,017) e na ansiedade (p = 0,021) da varredura de linha de base (T1) para o pós-óleo na condição do que foram informados que receberam CBD, mas não na condição Informado Livre de CBD. Além disso, uma diminuição significativa nas avaliações subjetivas de estresse também foi observada da antecipação para a recuperação (T5) na condição Informado CBD (p = 0,024), mas não na condição Informado Livre de CBD (p = 0,329); ambos os grupos diminuíram a avaliação subjetiva de ansiedade significativamente da antecipação para a recuperação (Informado CBD: p = 0,017; Informado Livre de CBD: p = 0,033).

Descobrimos que os efeitos de expectativa do CBD (placebo), por si só, foram suficientes para reduzir a conectividade funcional de repouso entre a amígdala esquerda e o ACC direito após um estressor agudo. Os efeitos placebo do CBD não foram associados a mudanças confiáveis entre nenhuma das outras regiões cerebrais examinadas, o que é consistente com observações anteriores de que a conectividade funcional de repouso entre amígdala esquerda e ACC pode ser particularmente sensível aos efeitos relacionados ao CBD.

O estudo então sugere que apenas esperar receber CBD causa um efeito de atenuar a conectividade entre a amígdala cerebral e o ACC, diminuindo a percepção de ansiedade frente a um evento agudo de estresse ou ansiedade. As conclusões do estudo se limitam a um ambiente controlado, em que os pacientes estavam expostos a ideia do CBD. Em outros estudos, o efeito placebo não foi isolado em estudo nem percebido como fator que altera o resultado da percepção de ansiedade. Dessa forma, o CBD passa a demonstrar potencial de efeito isolado, direto e indireto, sobre circuitos neurais e percepção de ansiedade, abrindo portas para uma série de estudos neuropsicológicos do fármaco, podendo direcioná-lo para o manejo de uma variedade ampla de distúrbios neuropsiquiátricos.